Demencijos patofiziologija

Glutaminas yra svarbiausias jaudinamasis mediatorius centrinėje nervų sistemoje, kontroliuojantis 70% jaudinamųjų neuronų. Glutamaterginis impulsų perdavimas yra susiję su fiziologiniais procesais, tokiais kaip atminties susidarymas, ilgalaikis sustiprinimas ir sinoptinis plastiškumas.

Glutamatas kaip neurotoksinas

Glutamaterginiai neuromediatorių sutrikimai įtakoja pirminės demencijos patofiziologiją. Nuolatinis glutamato koncentracijos padidėjimas sinapsėse yra susijęs su padidėjusio kalcio jonų patekimu į postsinaptinius kortikalinius ir subkortikalinius ilgainiui sukelia funkcinius neuronų sutrikimus ir žūtį. Šių procesų pasekoje vystosi kliniškai pastebimi progresuojančios demencijos simptomai.

Disturbed glutamatergic neurotransmission with clinical and neuronal consequences

NMDA receptoriai

N-methyl-D-aspartato (NMDA) receptoriai yra labai svarbūs glutamato poveikiui. NMDA receptoriai lokalizuoti membranose yra tiesiogiai susiję su kalcio jonų kanalais, kurie fiziologinėje ramybės būsenoje yra blokuojami magnio jonų. Magnio jonų blokada yra priklausoma nuo elektrinių procesų ląstelėse. Patologiniai sinaptinio glutamato koncentracijos pokyčiai sukelia funkcinius NMDA receptorių sutrikimus ir neuro impulsų perdavimą.

Memantinas yra NMDA receptorių antagonistas

Mementinas, veiklioji Axuros medžiaga yra nekonkurentinis NMDA receptorių antagonistas pasižymintis vidutiniu receptorių afinitiškumu ir greita kinetika. Būtent dėl specifinių receptorinių požymių mementinas, kaip ir magins blokuoja susijusius kalcio kanalus. Tačiau skirtingai nei magnis mementinas blokuoja kanalus ir tuo metu kai glutamato koncentracijos tarpsinatptiniame plyšyje yra patologiškai padidėjusi. Labai svarbu tai kad mementinas atsipalaiduoja nuo receptorių tuo metu kai neuronus pasiekia fiziologinis signalas pavyzdžiui, kai glutamato koncentracija padidėja labai staiga dėl kognityvinių impulsų. Mementinas apsaugo nuo pernelyg didelių kalcio jonų plūstelėjimo į postsinaptinius neuronus dėl patologinės NMDA receptorių aktyvacijos, sukeltą ilgalaikės glutamato koncentracijos padidėjimo. Fiziologinis impulso perdavimas būtinas atminties ir mokymosi procesų metu nėra blokuojamas.